Dans une étape vers une utilisation plus large de l’édition génétique, un traitement qui utilise Crispr a réussi à réduire les taux de cholestérol élevés chez un petit nombre de personnes.
Dans un essai mené par la société de biotechnologie suisse Crispr Therapeutics, 15 participants ont reçu une perfusion unique destinée à désactiver un gène du foie appelé ANGPTL3. Bien que cela soit rare, certaines personnes naissent avec une mutation de ce gène qui protège contre les maladies cardiaques, sans conséquences néfastes apparentes.
La dose la plus élevée testée dans l’essai a réduit à la fois le « mauvais » cholestérol LDL et les triglycérides de 50 % en moyenne dans les deux semaines suivant le traitement. Les effets ont duré au moins 60 jours, soit la durée du procès. Les résultats ont été présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle de l’American Heart Association et publiés dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
La technologie Crispr, lauréate du prix Nobel, a principalement été utilisée pour traiter les maladies rares, mais ces dernières découvertes, bien que précoces, renforcent la preuve que l’outil d’édition de l’ADN pourrait également être utilisé pour traiter des maladies courantes.
« Ce sera probablement l’un des moments les plus importants dans l’arc de développement de Crispr en médecine », a déclaré Samarth Kulkarni, PDG de Crispr Therapeutics, à WIRED. La société est à l’origine du seul traitement d’édition génétique approuvé sur le marché, Casgevy, qui traite la drépanocytose et la bêta-thalassémie.
L’Association américaine du cœur estimations qu’environ un quart des adultes aux États-Unis ont des niveaux élevés de LDL. Un nombre similaire a des triglycérides élevés. Le cholestérol LDL est la substance cireuse présente dans le sang qui peut obstruer et durcir les artères au fil du temps. Les triglycérides, quant à eux, constituent le type de graisse le plus courant dans le corps. Des niveaux élevés de ces deux substances augmentent le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
L’essai de phase I a été mené au Royaume-Uni, en Australie et en Nouvelle-Zélande entre juin 2024 et août 2025. Les participants étaient âgés de 31 à 68 ans et présentaient des taux incontrôlés de cholestérol LDL et de triglycérides. L’essai a testé cinq doses différentes de la perfusion Crispr, dont l’administration a pris environ deux heures et demie en moyenne.
« Ce sont des personnes très malades », déclare Steven Nissen, auteur principal et directeur académique de l’Institut cardiaque, vasculaire et thoracique de la Cleveland Clinic, qui a confirmé de manière indépendante les résultats de l’essai. « La tragédie de cette maladie n’est pas seulement que les gens meurent jeunes, mais que certains d’entre eux auront une crise cardiaque et que leur vie ne sera plus jamais la même. Ils ne retournent pas au travail, ils développent une insuffisance cardiaque. »
Un participant à l’essai, un homme de 51 ans, est décédé six mois après avoir reçu la dose la plus faible du traitement, qui n’était pas associée à une diminution du cholestérol et des triglycérides. Le décès était lié à sa maladie cardiaque existante, et non au traitement expérimental Crispr. L’homme souffrait d’une forme génétique rare et héréditaire d’hypercholestérolémie et avait déjà subi plusieurs procédures pour améliorer le flux sanguin vers son cœur.
